监管趋势
01 发改委发布《产业结构调整指导目录（2024年本）》鼓励细胞基因产业发展
近日，国家发改委发布《产业结构调整指导目录（2024年本）》，自2024年2月1日起施行。《产业结构调整指导目录（2019年本）》同时废止。国家发展改革委有关负责人介绍，目录2024年本共有条目1005条，其中鼓励类352条、限制类231条、淘汰类422条。与上一版相比，鼓励类新增了“智能制造”“农业机械装备”“数控机床”“网络安全”等行业大类及相关领域有利于产业优化升级的条目，限制类、淘汰类中新增了“消防”“建筑”行业大类及相关领域不符合绿色发展和安全生产要求的条目。
其中在鼓励类的医药板块下，多个领域涉及细胞基因产业发展，包括鼓励大规模高效细胞培养和纯化，基因治疗和细胞治疗药物，化学成分限定细胞培养基，高端化、智能化制药设备等。
信息来源于中国发改委
02 FDA正式发布2023年新药年度报告
2024年1月9日，美国食品药品监督管理局药品评价和研究中心（CDER）发布了2023年度的新药审批报告。美国FDA在这一年共批准了55种创新疗法，相较于2022年的新药批准数量增长了近50%。在2023年获批的55款新药中，有25款获得快速通道资格，9款获得突破性疗法认定，31款获得优先审评资格，9款药物获得加速批准，36种新药使用了一个或多个加快审查过程的资格认定。
信息来源于FDA官网
03 CDE发布《人源干细胞产品非临床研究技术指导原则》
为规范和指导人源干细胞产品的非临床研究与评价，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《人源干细胞产品非临床研究技术指导原则》（见附件）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，2024年1月18日予发布，自发布之日起施行。
信息来源于CDE官网
04 毕井泉：应当研究把细胞治疗和基因治疗从外商投资负面清单中移除
2024年1月26日，第十四届全国政协常委、经济委员会副主任、中国国际经济交流中心常务副理事长毕井泉在第十五届健康中国论坛上指出。生物医药融资大幅度下降意味着很多生物医药企业面临严重的资金困难。生物医药创新是一个高风险、高投入、长周期的漫长过程，如果不能融入新的资金支撑实验室研究、动物试验、人体一二三期临床试验，生物医药的创新可能戛然而止。
为支持生物医药产业发展，帮助企业度过资本寒冬，提升企业市场信心，毕井泉建议，应当研究改革创新药价格形成机制。创新药定价，涉及鼓励创新、专利市场独占、投资人回报、医保资金支付、患者可及等一系列重大问题。生产是消费的前提。鼓励创新是当前的主要矛盾。中办国办日前印发的《浦东新区综合改革试点实施方案（2023－2027年）》中提出，依照有关规定允许生物医药新产品参照国际同类药品定价。这是一个让业界充满希望、值得期待的改革方向。我们应当研究取消创新药进入医院的各种限制，取消医院药事委员会批准采购新药的规定，提高医疗服务价格，推进医药分开，鼓励医生走出医院开办诊所，鼓励全科医生到社区和农村执业。我们应当研究支持符合科创板第五套标准的创新药企业上市，鼓励龙头企业增资扩股，开展企业并购，恢复二级市场的融资功能。鼓励地方政府设立生物医药母基金，支持生物医药早期投资。我们应当研究把细胞治疗和基因治疗从外商投资负面清单中移除，允许临床数据的跨境流动，促进生物医药国际合作，开辟生命科学新赛道。
信息来源于网络
05 FDA 定稿《包含人类基因组编辑的基因治疗产品指南》
美国 FDA 于 2024年1月29日发布了《包含人类基因组编辑的人类基因治疗产品》定稿指南，为申办人开发包含人类体细胞基因组编辑（GE）的人类基因治疗产品提供了建议。
信息来源于FDA官网
06 FDA定稿《嵌合抗原受体（CAR）T 细胞产品的研发考量》
美国 FDA 于2024年1月29日发布了《嵌合抗原受体（CAR）T 细胞产品的研发考量》定稿指南，提供了有关化学、生产和控制（CMC）、药理学和毒理学以及肿瘤适应症（包括血液恶性肿瘤和实体瘤）临床研究设计的 CAR-T 细胞具体建议。
信息来源于FDA官网
07 FDA发布《FDA 监管的医疗产品的临床试验和临床研究中人种和种族数据的收集指南》草案
美国 FDA 于2024年1月30日发布了《FDA 监管的医疗产品的临床试验和临床研究中人种和种族数据的收集指南》草案，目的是提供FDA对使用标准化方法收集和报告种族和民族数据的期望和建议，包括从FDA监管的医疗产品的临床研究和临床试验中收集和报告的信息。
信息来源于FDA官网
行业动向
01 诺华12亿美元共同推进HD&SMA的基因疗法
Voyager Therapeutics与诺华达成了一项高达12亿美元的战略合作和许可协议，旨在共同推进亨廷顿氏病（HD）和脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因疗法。Voyager将授予诺华特定疾病的专有许可，使用其TRACER衣壳和其他知识产权，双方将合作推进HD的临床前基因治疗候选药物。协议中，诺华将预先支付1亿美元，并有资格获得高达12亿美元的临床前、开发、监管和销售里程碑款项。诺华将获得与SMA相关TRACER衣壳的独家访问权限，并负责开发和商业化；同时，诺华还将获得Voyager的TRACER衣壳和专有有效载荷，以及Voyager针对HD的AAV基因治疗的全球权利。Voyager将负责临床前进展，而诺华将负责HD项目的所有临床开发和商业化。
信息来源于网络
02 拜耳帕金森病创新疗法达到临床试验主要终点
拜耳公司及其子公司Asklepios BioPharmaceutical近日宣布，他们正在研发的基因疗法AB-1005（AAV2-GDNF）在帕金森病的1b期临床试验中达到了主要终点，并在11名接受治疗的患者中显示出良好的安全性。基于这一结果，拜耳和Asklepios计划在2024年上半年启动2期临床试验。
AB-1005是一种基于AAV2载体的基因疗法，其中包含人源神经营养因子（GDNF）基因。研究采用磁共振成像监测的对流增强给药方式，通过直接在大脑局部区域进行神经外科注射，实现了GDNF的稳定和持续表达。GDNF能够促进多巴胺能神经元的存活和形态分化，并增加多巴胺的摄取，被认为有潜力治疗帕金森病等中脑多巴胺能神经元退化疾病。该研究证实了AB-1005治疗的安全性，并展示了良好的耐受性和目标覆盖率。现在，拜耳和Asklepios正计划展示为期18个月的研究数据，并准备在2024年上半年开始2期临床试验的筛查工作。
信息来源于网络
03 超3亿元融资，致力于AAV基因疗法治疗阿尔茨海默病
Ultragenyx Pharmaceutical的子公司Amlogenyx即将完成5000万美元（折合人民币近3.6亿元）的A轮融资，大部分融资已完成。Ultragenyx是一家专注于罕见病药物研发与商业化的美国生物技术公司，拥有丰富的罕见病治疗开发和商业化经验，已经上市了5款产品。
去年，Ultragenyx决定将研究重点转向更常见的神经退行性疾病，并拆出了Amlogenyx子公司，专注于开发基于溶酶体的治疗阿尔茨海默病的基因疗法。先前的研究发现，一种名为保护性蛋白/组织蛋白酶A（PPCA）的溶酶体化合物可以影响β淀粉样蛋白，通过基于AAV的基因疗法将PPCA运送到溶酶体，可显著减少阿尔茨海默病小鼠模型中的淀粉样斑块。
信息来源于网络
04 首款上市治疗杜氏肌营养不良的AAV基因治疗药物销售额远超预期
Sarepta Therapeutics公司与罗氏合作开发的基因疗法Elevidys（delandistrogene moxeparvovec，SRP-9001）在2023年第四季度的销售额约为1.313亿美元，加上其第三季度的净产品收入6910万美元，其全年总销售额达到约2.004亿美元，该销售额远远超过了华尔街对其预测的预期。这款基因治疗药物于2023年6月获得FDA加速批准上市，用于治疗4-5岁、可独立行走的杜氏肌营养不良（DMD）儿童。该药物的定价为320万美元，是世界范围内首款获批上市的杜氏肌营养不良AAV基因疗法，一次给药长期有效，同时也是史上第二贵的基因治疗产品。
SRP-9001是一种基于AAV载体的基因疗法，其携带的DNA包含一个截短型抗肌萎缩蛋白基因。该基因受MHCK7启动子/增强子的调控，能够优先在心肌和骨骼肌中表达。该基因疗法采用的病毒血清型为恒河猴74型（rAAVrh74），它来自非人类灵长类动物，预计能降低患者对载体的预存抗体风险（大约有13.9-15%的目标人群对AAVrh74具有抗体）。该产品正是通过搭载截短型抗肌萎缩蛋白基因的AAV载体，可以长期有效治疗患有DMD的患者。
信息来源于网络
05 Immunity治疗“渐冻症”的创新疗法临床结果积极
Immunity Pharma公布了其正在研发的药物IPL344用于治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）患者2a期试验的积极顶线结果。研究显示，IPL344能够显著减缓ALS疾病的进展，通过测量ALSFRS-R斜率下降的变化，结果表明疾病进展减缓了48%。患者在体重增加、呼吸和生存方面获益，并且观察到生物标志物神经丝轻链（NfL）的减少。安全性良好，无重大药物相关的严重不良事件（SAE）。这项研究为IPL344作为治疗ALS的潜在药物提供了有益的证据。
IPL344是一种生物活性肽，能够激活治疗性细胞信号传导，包括Akt通路。在ALS患者中，IPL344治疗显著减缓了疾病进展，并且有助于改善体重、呼吸和生存。此外，血浆NfL水平的降低表明IPL344可能减少了神经元损伤。对安全性的评估显示，该药物耐受性良好。这些积极的结果为IPL344作为治疗ALS的候选药物提供了希望，并为患者和医疗界提供了新的可能性。
信息来源于网络
06 FDA要求6款已上市CAR-T疗法标注最高级别的黑框警告
2024年1月22日，美国食品和药物监督管理局（FDA）要求6款已上市的CAR-T细胞疗法开发商在处方说明书上加入黑框警告，警示使用靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后患者可能面临T细胞恶性肿瘤的风险。这种黑框警告是FDA要求写明的最高级别的药物不良反应警告，表示该药物存在严重甚至危及生命的不良反应风险。此前，FDA已经收到了在接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫疗法治疗后出现T细胞恶性肿瘤的报告。这些报告来自临床试验和/或上市的CAR-T细胞疗法的不良事件数据。FDA已确认所有目前批准的靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫疗法都存在T细胞恶性肿瘤的风险。然而，尚无证据表明这些CAR-T细胞治疗与T细胞恶性肿瘤之间存在因果关系。FDA建议接受这些CAR-T细胞治疗的患者和临床试验参与者终生监测新出现的恶性肿瘤，并在使用这些产品治疗后发生新的恶性肿瘤时联系开发公司报告该不良事件，并获得收集患者样本以检测嵌合抗原受体（CAR）转基因的说明。
诺华、强生和传奇生物将更新CAR-T细胞疗法Kymriah和Carvykti的处方信息，以包含T细胞恶性肿瘤的风险。诺华表示，在接受Kymriah治疗的1万多名患者中，尚未发现与治疗相关的继发性恶性肿瘤，对该疗法仍然充满信心。百时美施贵宝正在评估是否需要在Abecma和Breyanzi上添加黑框警告。在接受这两款CAR-T细胞疗法的5000多名患者中，没有报告继发性恶性肿瘤，也没有发现与恶性肿瘤之间的因果关系。吉利德科学对其两款CAR-T疗法Tecartus和Yescarta的整体安全性充满信心，超过17700名患者接受了这两种疗法，迄今为止没有证据表明它们与新发恶性肿瘤的发展有因果关系。尽管FDA正在调查治疗相关的T细胞恶性肿瘤风险，但总体而言，FDA认为这些CAR-T细胞疗法的益处仍大于风险，因此不打算撤回这六款获批的疗法。CAR-T细胞疗法可能带来的癌症风险被认为与使用慢病毒载体有关，这种载体将基因组整合到宿主细胞中，如果插入位点接近与癌症相关的DNA序列，则有导致癌症的可能性。
信息来源于网络
07 BlueRock获治疗视网膜疾病的iPSC细胞疗法候选药物许可
拜耳集团旗下的细胞治疗子公司BlueRock Therapeutics LP宣布已获得OpCT-001的独家许可，该候选药物来自FUJIFILM Cellular Dynamics和Opsis Therapeutics的诱导性多能干细胞（iPSC）衍生细胞疗法，用于治疗原发性光感受器疾病。BlueRock与FUJIFILM Cellular Dynamics和Opsis Therapeutics在2021年建立了战略研发合作，并将OpCT-001作为该合作框架下的领先细胞疗法候选药物进行开发。根据协议，FUJIFILM Cellular Dynamics和Opsis Therapeutics将收取未公开的许可费，并有资格在实现开发和商业里程碑后获得付款。OpCT-001的IND申请计划于2024年提交。
原发性光感受器疾病是遗传性视网膜疾病的一种亚组，影响视网膜感光细胞的结构和功能，导致不可逆转的视力丧失。OpCT-001旨在通过用功能细胞替代退化组织，来恢复由这些疾病引起的视力丧失。
信息来源于网络
08 外泌体治疗急性缺血性卒中获FDA批准开展临床
外泌体药物开发公司Aruna Bio, Inc宣布，其主要项目AB126已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准进行新药临床研究，适应症为急性缺血性卒中，临床试验预计在2024年上半年启动。AB126是一种未修饰的神经衍生外泌体，具有穿越血脑屏障的能力，并显示出抗炎和神经保护特性。Aruna正在开发外泌体作为递送药物治疗神经退行性疾病的方法，并已开发了神经元细胞产生外泌体的生产系统。
急性缺血性卒中是由脑部血流阻塞引起的严重疾病，目前的治疗方法存在时间限制和复杂性的问题。外泌体作为新的治疗选择，有望改善中风患者的治疗效果，延长治疗窗口，减轻神经损伤，并促进康复。
信息来源于网络
研究进展
01 Cell Stem Cell | 首个具有功能性神经元的全人源小脑类器官
2024年1月4日，南加州大学的研究人员在Cell Stem Cell杂志上发表了一篇题为“Human cerebellar organoids with functional Purkinje cells”研究论文。
这项研究开发了一种新的人脑类器官模型，名为人类小脑类器官（hCerO）。该模型可以在全人源三维环境中培育出含有功能性小脑细胞（包括浦肯野神经元）的器官，并能够长期存活和成熟，解决了该领域长期以来的挑战。这也是首次在全人源体系中成功培育出带有功能性神经元特征（包括电生理特征）的浦肯野细胞。
该研究结果的突破性意义在于为研究人员提供了更加可靠的方法来模拟和研究神经系统疾病，为神经系统疾病的治疗和预防提供了更好的基础。
原文链接：https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(23)00430-7
02 Cell Stem Cell | 首个人眼结膜类器官，可产生眼泪，还能用于药物筛选和移植
2024年1月11日，Hans Clevers教授和他的团队在Cell Stem Cell杂志上发表了题为“Human conjunctiva organoids to study ocular surface homeostasis and disease”的研究论文。
该研究开发了第一个人类结膜类器官模型，可以模拟真实的人类结膜功能。在这个类器官模型中，研究团队发现了结膜中的一种新的细胞类型，名为簇状细胞（tuft cells）。簇状细胞在过敏类条件下更加富集，因此可能在过敏反应中发挥重要作用。该结膜类器官模型还可以用于测试对多种结膜疾病的药物影响，对治疗和预防这些疾病具有重要意义。
原文链接：https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(23)00438-1
03 The Lancet | 复旦团队发布国际首个耳聋基因治疗临床数据，成功恢复患者听力
2024年1月25日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来、李华伟、王武庆，哈佛大学医学院陈正一、东南大学柴人杰等在The Lancet上发表了题为“AAV1-hOTOF gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial”的研究论文。
该研究是针对6名患有OTOF双等位基因突变导致严重听力障碍的患儿进行的一项临床试验。结果表明，AAV1-hOTOF作为一种新型基因疗法，对常染色体隐性遗传性耳聋显示出良好的安全性和有效性。接受治疗的6名患儿中，有5人实现了稳健的听力恢复和语言感知能力的改善。这些结果为进一步在常染色体隐性耳聋患儿中开展基因治疗研究提供了支持。
原文链接：https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)02874-X/fulltext
