监管趋势

01 海关总署新增细胞治疗产品（含干细胞及其衍生产品）商品编码并将其纳入《名录》

2022年3月15日，海关总署在其官网发布《特殊物品海关检验检疫名称和商品编号对应名录》（2022年第26号），旨在保障我国生物安全，进一步加强出入境特殊物品卫生检疫监管。其中，新增细胞治疗产品（商品编码：3002.5100），是指经过细胞操作修饰的，用于注射、移植或植入患者体内的细胞材料，包括干细胞和干细胞衍生产品（如来自造血、间充质、胚胎或脐带血的上述产品）、癌症疫苗与免疫疗法产品（如树突状细胞疫苗、活化T或B淋巴细胞，单核细胞、经修饰或未经修饰的癌细胞）、同种异体胰岛细胞、用于软骨修复的软骨细胞、角质形成细胞等；新增细胞培养物（商品编码3002.5900），是指在受控条件下，通常是在其自然环境之外生长的细胞，医学、生命科学科研生产过程中常用的人源细胞系、细胞株均属于这一类。这说明以上特殊物品的跨境运输日益频繁，纳入监管迫切且重要。

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02 细胞治疗成《“十四五”生物经济发展规划》重点

2022年5月10日国家发展和改革委员会印发中国首部生物经济五年规划——《“十四五”生物经济发展规划》，明确了生物经济发展的具体任务。《规划》明确：要着力做大做强生物经济，到2025年生物经济成为推动高质量发展的强劲动力。《规划》提出发展生物医药、生物农业、生物质替代、生物安全四大重点发展领域，以及生物医药技术惠民、现代种业提升等七项重大建设工程。“细胞治疗”也在此次《规划》中被多方面提及，比如，（1）发展基因诊疗、干细胞治疗、免疫细胞治疗等新技术、强化产学研协同联动，加快相关技术产品转化和临床应用，推动形成再生医学和精准医学治疗新模式；（2）围绕加快创新药上市审批、强化上市后监管，建设药品监管科学研究基地，建设抗体药物、融合蛋白药物、生物仿制药、干细胞和细胞免疫治疗产品、基因治疗产品、外泌体治疗产品、中药等质量及安全性评价技术平台；（3）发展微流控芯片、细胞制备自动化等先进技术，推动抗体药物、重组蛋白、多肽、细胞和基因治疗产品等生物药发展，鼓励推进慢性病、肿瘤、神经退行性疾病等重大疾病和罕见病的原创药物研发；（4）对开展临床应用的干细胞治疗、细胞免疫治疗、医疗新技术制定完善技术规范，科学开展临床评价等。相信随本次生物经济顶层设计和统筹谋划的出台，生物经济发展的蓝图会日益清晰，生物经济将打开十万亿级的新市场，成为我国经济发展的一个重要增长点。

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研究进展

01 美国西北大学研究人员公布针对ALS小分子药物最新数据

想必关注本公众号的粉丝对ALS（肌萎缩侧索硬化症，俗称“渐冻症”）并不陌生，它是一种不可逆的运动神经元疾病且尚无根治方法，位列WHO全球无法绝症之一。评判针对ALS的药物是否有效，关键在于该药物能否改善神经元轴突生长和功能，因为这对连接大脑和脊髓以及恢复患者退化的运动神经元回路十分重要。美国西北大学的研究人员近日通过发表在 Scientific Reports 的文章公布其在研的NU-9，与FDA批准的两种 ALS 药物利鲁唑或依达拉奉相比，更显著延长了 SOD1 突变 ALS 小鼠模型中病变上运动神经元（UMN）的轴突，进一步证明了 NU-9 治疗 ALS 的效果更好；此外，NU-9与有利鲁唑或依达拉奉联用展现出更佳的延长 UMN 轴突效果。NU-9 是一种环己烷 - 1,3 - 二酮类化合物（cyclohexane-1,3-dione）的类似物，无毒且可穿过血脑屏障，之前由研究人员从50000多种化合物中筛选和优化得到。早在去年2月的研究发现，NU-90在两种不同的ALS小鼠模型中均能显著阻止神经元退化，且能将病变神经元恢复到健康神经元相似的状态。如今，研究人员正积极推进NU-9的转化研究，为此Nu-9的发明者Richard B. Silverman在2019年创办了一家生物制药初创公司AKAVA Therapeutics来推进NU-9（在公司称作AKV9）的研究工作，现处于临床前动物安全性试验阶段。若进展顺利，有望在2023年进入I期临床试验，这将为ALS患者带来新希望。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41598-022-09332-4

产业动向

01  跌宕起伏，VX-880在剂量爬坡中被叫停，首位患者已实现270天胰岛素独立

VX-880是Vertex研发的一种新型干细胞来源胰岛细胞替代疗法，患者通过输注到肝门静脉的方式接受单次注射VX-880治疗。整个1/2期研究共计划纳入17名I型糖尿病重症患者，为期五年，试验分三个部分：在A部分中，2名患者接受一半的目标剂量；在B部分中，5名患者接受全目标剂量；在C部分中，以全目标剂量同时给药。迄今，已有3名患者抑制了VX-880，2名患者属于A部分，1名患者属于B部分。患者1在第270天实现胰岛素独立（至少一周未使用外源性胰岛素），且在270天内未发生与VX-880有关的严重不良事件；患者2在第150天，外源性胰岛素的使用减少了30%，且未出现严重不良事件；患者3在第29天空腹C肽增加、血糖控制改善，且未有相关的严重不良事件，3个月后将接受更全面的检查。截止目前，给药的所有3名患者中VX-880普遍耐受良好。但在当地时间5月2日，FDA宣布暂停该临床研究，给出的原因是缺乏足够数据支持剂量的增加。半剂量治疗的患者人数偏低，FDA可能需要更多的数据支持全剂量的爬坡试验；全剂量组的患者出现了中性粒细胞严重减少的不良事件，虽然被认为可能与给药无关（很大可能与免疫抑制剂相关），但也是一个安全性警示。不过，目前公布的最新临床信息结果比较积极，希望FDA可以快速解除对临床试验暂停的处理。对此，我们也会继续保持关注。

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02  获欧洲药品管理局（EMA）支持，首个直接输注大脑的基因疗法只差临门一脚

当地时间5月20日，EMA下的任用药品委员会（CHMP）宣布支持PTC Therapeutics的用于治疗AADCD（芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症）的基因疗法Upstaza上市。AADCD是因多巴胺缺乏引起的运动和非运动功能障碍，是已知的7000余种罕见病之一，现阶段只在数百名患者身上发现，市场上迄今未有改变AADCD进程的疗法。从机制上说，AADCD是由编码AADC酶的DDC基因变异导致的AADC酶功能缺失引起。Upstaza基于AAV2载体携带正常的DDC基因，旨在通过一次性治疗，将正常的DDC基因直接递送到大脑的壳核中，以提高AADC酶的水平并恢复多巴胺的生产。Upstaza的药效和安全性已在多项临床试验和同情用药项目中证明，根据在Molecular Therapy发表的结果得知，患者最早在接受治疗后3个月就可以观察到功能改善。Upstaza能否继续进到下一个循环，关键在于是否会得到更多监管机构，尤其是FDA的批准。PTC Therapeutics透露，他们预计也会在今年提交FDA审查。

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03  “现货型”CAR-T疗法效果：总缓解率100%

2022年5月12日，由诺奖获得者Jennifer Doudna创立的Caribou Biosciences 宣布，其开发的基于 CRISPR 基因编辑的现货型 CAR-T 疗法 CB-010，在治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的1期临床试验中效果积极。公布的数据显示，可评估的5名患者中，总缓解率（ORR）达100%，完全缓解率（CR）达80%。截至目前，完全缓解的4名患者中，治疗后三个月仍然如此，最长的完全缓解记录为六个月。此外，Caribou 还有与艾伯维合作的两款基于 Cas12a-chRDNA 的 CAR-T 细胞疗法项目，具体信息尚未公开。Caribou 正在探索精准细胞疗法在肿瘤以外疾病的应用，将 iPSC 扩展到 T细胞以外的领域，以及将 Cas12a-chRDNA 平台应用于体内治疗。

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04  iPSC干细胞平台公司Aspen获1.475亿美元B轮融资，用于帕金森细胞替代疗法

近日，位于加利福尼亚州圣地亚哥的生物技术公司Aspen Neuroscience宣布完成 1.475 亿美元的 B 轮融资。Aspen 是一家 iPSC（诱导性多能干细胞）平台公司，使用创新的基因组学方法与干细胞生物学相结合，提供可改变帕金森病病程的针对患者的恢复性细胞疗法。目前，Aspen的产品ANPD001正在接受研究性新药（IND）的评估，主要用于治疗偶发性帕金森氏病。Aspen的第二个产品ANPD002将基因编辑和自体神经元疗法相结合，用于遗传性治疗帕金森氏病。Aspen董事长Faheem Hasnain表示，这将是神经退行性疾病的细胞治疗领域的一个重要里程碑，Aspen正在努力改变这个领域，改变帕金森病的病程。

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05  I Peace使用高通量方法加速推进同种异体iPSC衍生细胞疗法

2022年5月15日位于美国加州旧金山湾区的I Peace, Inc宣布与总部位于东京的基因检测服务提供商 Genequest Inc. 合作，建立了一种数据驱动的方法来识别具有特定单倍型的潜在细胞供体。通过这种高通量方法，该公司已经成功识别出 1,547 个 HLA 纯合子潜在供体，并且已经开始制备GMP级iPSC库。基于这种方法制备的iPSC库可以为疾病建模寻找具有遗传倾向的供体，为器官移植和药物发现提供基础。

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06  Sernova与Evotec合作开发基于iPSC的β细胞替代疗法治疗糖尿病

近日临床阶段公司和再生医学细胞疗法领导者Sernova以及iPSC干细胞技术的领先开发商Evotec宣布建立独家全球战略合作伙伴关系，为胰岛素依赖型糖尿病患者开发同类最优的细胞疗法。两家公司将共同开发基于iPSC的β细胞替代疗法。Evotec首席科学官 Cord Dohrmann 博士评论说：“我们长期努力寻找合适的合作伙伴。Sernova凭借其临床验证的Cell Pouch技术满足了所有条件，该技术非常适合 Evotec基于iPSC的β细胞。我们将共同推进行业最先进的β细胞疗法临床开发，为胰岛素依赖型糖尿病患者带来真正的变革性疗法。Evotec和Sernova 技术的协同作用使Sernova有望成为β细胞替代疗法的全球领导者。”

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07  Athersys间充质细胞治疗中风2/3期未达到主要终点

2022年5月20日，美国Athersys公司透露其针对中风患者的干细胞疗法（MultiStem细胞疗法）未能达到 2/3 期试验的主要终点后，Athersys 的股价在当天开盘时暴跌 60% 至 30 美分。MultiStem II期临床未达到主要研究终点，与多种因素相关，其中包括主要终点指标选取的失当，入组人群年龄的偏差，试验总体设计的问题等，此临床将进行亚组人群分析，以期望在美国的III期临床获得积极结果。虽然2/3期临床试验在90天时未达主要终点，但治疗后的1年内，患者的生活质量都得到了改善。目前Athersys还正在进行MASTERS-2研究，这是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在招募北美、欧洲和其他地区的300名患有中度至中度缺血性中风的患者，研究MultiStem 治疗缺血性中风的效果。此次试验参与者将更年轻，中风严重程度较低，人数更多，试验获得成功的可能性很大。Athersys首席执行官 Dan Camardo 表示：“此次MultiStem细胞疗法2/3期临床试验为Healios 指明了前进的道路，并给了我们对 MASTERS-2研究的信心。我们期待与 Healios 继续合作，并努力将这一重要疗法推向日本市场。

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