监管趋势

01 CDE最新发布《中国新药注册临床试验进展年度报告（2022年）》

为全面掌握中国新药注册临床试验进展，运用信息化手段提升药品监管能力，及时对外公开临床试验进展信息，为新药研发、资源配置和药品审评审批提供参考，药审中心根据药物临床试验登记与信息公示平台的新药临床试验登记信息，对2022年中国新药注册临床试验现状进行了全面汇总和分析，编制了《中国新药注册临床试验进展年度报告（2022年）》于9月7日发布。

本年度报告根据2022年度登记的药物临床试验信息，从药物类型、品种、适应症、申办者类型、注册分类、试验分类、试验分期、特殊人群试验、临床试验单位、临床试验首次登记用时、启动用时、数据监查委员会（DMC）、试验完成情况等角度对临床试验的总体趋势、主要特点等进行汇总分析。此外，增加了细胞和基因治疗品种、医学影像学品种的分析、申请人首次提交临床试验登记的用时分析，以及2022年度获批上市创新药的临床试验分析等。

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02 CDE发布两项关于细胞与基因治疗的临床试验技术指导原则（征求意见稿）

9月12日，CDE发布：

《罕见病基因治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》

近年来，CDE收到多个罕见病基因治疗产品的沟通交流和临床试验申请。为指导和规范罕见病基因治疗产品的临床试验设计，CDE起草了《罕见病基因治疗产品临床试验技术指导原则》。征求意见时限为自发布之日起1个月。

《间充质干细胞防治移植物抗宿主病临床试验技术指导原则（征求意见稿）》

国内外间充质干细胞防治移植物抗宿主病的临床试验进展较为迅速，为提高相关产品的研究和申报效率，尽快满足患者的临床需求，生物制品临床部起草了《间充质干细胞防治移植物抗宿主病临床试验技术指导原则》。征求意见时限为自发布之日起1个月。

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03 《细胞治疗产品生产用原材料的质量管理规范》9月14日开始实施

近日，中国医药生物技术协会发布了针对细胞治疗产品生产用原材料的质量要求团体标准，即：《细胞治疗产品生产用原材料的质量管理规范》。本标准聚焦细胞治疗产品的生产用原材料的质量管理，旨在帮助生产用原材料的供应者和使用者在标识、纯度、储存和稳定性、生物安全和性能方面实现（进行）质量管理。以确保细胞治疗产品生产过程中使用的原材料的质量和稳定性，防止病源微生物的引入和传播，避免污染、差错等风险，有助于细胞治疗产品的质量控制，以确保其生物学效用和功能符合预期的用途。

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04  FDA推进个体化细胞和基因疗法发展的科学挑战和机遇: 信息征求

9 月 21 日，为了更好地了解阻碍个体化细胞和基因疗法发展的科学挑战，美国 FDA 向公众征求反馈意见。

FDA 征求反馈意见的重点集中在个体化细胞和基因疗法（CGT）的质量和制造细节、非临床开发（例如毒理学、概念验证、生物分布）、安全性和有效性评价以及其它科学需求、最佳实践和合作机会。

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05  中国首个人源干细胞国家标准公布

9月23日，第四届中国干细胞与再生医学协同创新平台大会暨首届金凤干细胞论坛召开。大会公布了中国首个人源干细胞国家标准——《生物样本库多能干细胞管理技术规范》（标准编号：GB/T 42466-2023）。

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06  FDA发布“FDA和PDUFA产品申办人或申请人的正式会议”修订指南草案

近日，FDA发布了题为“FDA和PDUFA产品申办人或申请人的正式会议”的修订指南草案，帮助申办人了解可以要求召开的会议类型、会议相关时间表等。

指南草案新增了两种类型的会议，D类会议和INTERACT会议。D类会议专注于一系列小范围问题，以在关键决策点中获得对推动项目前进至关重要的及时性反馈。INTERACT会议专门用于在早期开发中存在挑战的新产品和开发计划，这些问题通常与IND要求有关。

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07  国家卫生健康委发布第二批罕见病目录

为深入贯彻落实中共中央办公厅、国务院办公厅《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，进一步加强我国罕见病管理，提高罕见病诊疗水平，维护罕见病患者健康权益，根据《罕见病目录制订工作程序》，国家卫生健康委等6部门联合制定了《第二批罕见病目录》，于9月20日发布。

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行业动向

01  国内首个获批FcRn拮抗剂上市，正式惠及重症肌无力患者

再鼎医药宣布全球首款FCRn拮抗剂艾加莫德(卫伟迦®)在中国上市，用于治疗全身型重症肌无力患者。该药物从国内获批到正式惠及患者仅用时67天，创下了国内进口生物制剂最快上市纪录。艾加莫德是国内首个获批的FcRn拮抗剂，通过独特作用机制清除体内致病性抗体，改善肌肉力量和生活质量。重症肌无力是一种慢性自身免疫疾病，严重影响患者的活动能力和生活质量，并可能危及生命。传统治疗方法存在局限性，因此患者对于新的治疗选择有迫切需求。艾加莫德的上市为罹患全身型重症肌无力的患者带来新的希望。

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02  专注于降低细胞疗法生产成本，蓝鲸生物获1.3亿融资

最近，由Carl June（卡尔·朱恩）联合创办的细胞基因疗法新锐企业—蓝鲸生物，首次亮相并宣布获得约1.3亿元人民币（1800万美元）的融资，由丹纳赫风险投资部门牵头。

蓝鲸生物的技术平台目标是以更低成本和更快速度为患者提供细胞和基因治疗。该公司总部位于费城，科学团队包括知名免疫疗法专家卡尔·朱恩、Richard W. Vague教授和James Riley博士。蓝鲸生物是丹纳赫风险投资先锋计划的首个公司，该计划旨在支持具有颠覆性产品和服务的创业公司。

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03 罕见遗传病（LGMD）的AAV基因疗法获FDA批准IND

Atamyo Therapeutics宣布其ATA-100基因疗法获得FDA批准，将在美国进行针对LGMD2I/R9罕见遗传病的1b/2b期临床试验。LGMD2I/R9是一种肌营养不良病，全球范围内约有5000人受到影响。ATA-100是一种采用一次性AAV载体递送的基因疗法，旨在通过提供正常的FKRP基因拷贝，恢复患者体内所需的蛋白质。该疗法已在2022年在欧洲启动了1b/2b期临床试验，并正在丹麦、法国和英国等多个中心进行评估。Atamyo Therapeutics是由法国罕见病基因疗法公益组织Genethon衍生而来，专注于开发新一代有效和安全的肌肉萎缩症和心肌病基因疗法，而ATA-100项目是其进展最快的项目。该疗法的研究成果源自Atamyo首席科学官Isabelle Richard博士在肌肉萎缩症领域的研究成果，她是法国国家科学研究中心（CNRS）的研究主任，也是法国Genethon进行性肌肉萎缩症实验室的负责人。

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04 Heartseed通用iPSCs心衰疗法公布积极临床数据

Heartseed公司在第71届日本心脏病学会年会上报告了其干细胞衍生疗法HS-001用于治疗晚期心力衰竭的1/2期临床试验（LAPiS研究）的病例。HS-001是Heartseed的主要产品，并在2021年与诺和诺德达成了全球独家合作和许可协议。Heartseed将在日本独自开发HS-001，而诺和诺德将获得除日本以外的全球范围内的开发、制造和商业化独家权利。该疗法有权获得高达5.98亿美元的付款，且Heartseed还在今年5月份宣布完成了20亿日元的D轮融资。

LAPiS研究是一项为期52周的1/2期研究，针对缺血性心脏病引起的晚期心力衰竭患者进行。研究使用HS-001干细胞疗法，在开胸手术中将细胞移植到心脏病变组织中，并招募10名患者进行两个剂量组的治疗。主要终点是移植后26周的安全性，次要疗效终点包括LVEF和心肌壁运动。首批患者的结果显示，在治疗后的26周，LVEDV得到下降，LVEF显著提高和NT-proBNP显著改善。总体上，治疗在安全性方面没有发生影响试验继续进行的事件。Heartseed将继续招募患者，并在数据汇编后进行评估。

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05  Anavex Life的阿尔茨海默病创新疗法最新临床结果积极

Anavex Life Sciences近日宣布针对其研发的药物barcamesine（ANAVEX2-73）在早期阿尔茨海默病（AD）治疗中的2b/3期临床研究进行的后续分析显示，该药物能显著减缓与AD相关的认知能力下降。该研究是一项为期48周的多中心、随机双盲、安慰剂对照的临床试验，共招募了508名早期AD患者。结果显示，在ADAS-Cog13和CDR-SB评分上，与安慰剂组相比，接受barcamesine治疗的患者在48周时有显著改善。此外，barcamesine还显示出对β-淀粉样蛋白病理学和脑容量损失的抗作用。在安全性方面，头晕是常见的不良事件，但大多为一过性的，轻度至中度。Anavex公司称这是首批具有前瞻性疗效的神经退行性病变生物标志物的药物之一。

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06  房颤治疗取得重要突破：abelacimab药物显著降低大出血风险

Anthos Therapeutics的研究药物abelacimab在一项临床试验中取得了重要的突破。该试验涉及1287名中至高卒中风险的房颤患者，研究结果显示，与使用标准治疗药物的患者相比，使用abelacimab的患者在大出血和临床相关非大出血的复合终点上表现出显著降低。这一积极的结果让数据监测委员会建议提前终止试验。

abelacimab是一种新型的凝血因子XI抑制剂，通过靶向凝血因子XI并将其锁定在非活性状态，从而降低凝血风险。这是首个显示在房颤患者中能够显著降低大出血风险的该类药物。房颤是一种常见的心律失常，全球有约3350万人受到影响。随着人口老龄化趋势的加剧，房颤的发病率也在逐渐上升。目前，房颤患者常用口服抗凝剂来预防卒中，但由于出血风险的顾虑，有许多患者无法得到适当的抗凝治疗。abelacimab作为一种新型的治疗选择，为改善房颤患者的治疗提供了希望。这项研究的完整结果将在未来的科学大会上公布。这一突破性的临床试验结果对于心血管领域的医学研究和治疗具有重要的意义，有望为房颤患者提供更安全和有效的治疗选择，并降低与抗凝治疗相关的出血风险。

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07  诺和诺德基金会计划投1.36亿美元建立细胞疗法制造工厂

诺和诺德基金会将投资1.3566亿美元，在丹麦建设名为"Cellerator"的细胞疗法制造工厂。该工厂将于2024年开始建设，预计2027年投产，位于丹麦技术大学，占地面积约为5,000平方米。Cellerator旨在成为丹麦首个集中式、大规模的细胞疗法生产基地，填补丹麦在细胞治疗领域的空白。该工厂将支持胚胎干细胞、多能干细胞和成体干细胞等多种细胞疗法的制造，并提供工艺开发、制造、产品发布和监管支持等服务。目前，Cellerator仅有不到10名员工，但预计将雇佣约70名员工。该工厂的建设旨在缩小实验室突破性成果与早期临床试验之间的差距，推进已在动物试验中成功的细胞疗法的测试，并持续、大规模地生产这些疗法以用于早期临床试验。除了满足国内需求，Cellerator还将迎合国际客户的需求。

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08  卫材用于治疗阿尔茨海默病的Leqembi药物在日本获批

9月25日，卫材宣布与百健（BIIB.US）共同开发的Leqembi（通用名：lecanemab-irmb）用于治疗阿尔茨海默病药物在日本获得批准。Leqembi是首个并且唯一被批准的治疗方法，通过选择性结合和消除阿尔茨海默病中最具毒性的Aβ聚集体（原纤维），展现出降低疾病进展速度并减缓认知和功能下降的效果。

在卫材进行的临床试验中，Leqembi显示出在18个月内能够减缓早期阿尔茨海默病引起的认知能力下降，效果达到27%的减缓率。然而，该药物需要定期脑成像监测，因为约13%的参与者在试验中经历了脑肿胀或出血的副作用。FDA将在处方信息中包含黑框警告，以提醒患者和护理人员潜在的副作用风险。

 

卫材已在日本提交了Leqembi的上市批准申请，并于2023年1月获指定为优先审查。这是继2023年7月美国批准后，Leqembi在第二个国家获得批准。这项批准为阿尔茨海默病患者提供了新的治疗选择，并为该领域的研究和创新带来了希望。Leqembi的获批在阿尔茨海默病治疗领域迈出了重要的一步，为改善患者生活质量和疾病管理提供了新的可能性。

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09  BrainStorm “渐冻症”干细胞疗法上市再受挫，被FDA拒绝3次

美国时间2023年9月27日，FDA细胞、组织和基因疗法咨询委员会宣布，以1:17的压倒性结果反对 BrainStorm Cell Therapeutics的NurOwn的上市申请，认定其治疗轻度至中度ALS的有效证据不足。

这已经是BrainStorm就NurOwn第三次挑战美国FDA的审批。BrainStorm在2020年进行的Ⅲ期临床试验中未能达到主要和关键次要终点指标。虽然公司在2022年修正了数据，并重新提交申请，但仍未能满足FDA的要求。当前，公司的现金流已经不足3000万美元，但他们决定孤注一掷。

此次的专家咨询委员会的议题是BrainStorm提供的数据是否证明了NurOwn治疗轻度至中度ALS的有效性。尽管公司进行了辩护，但FDA仍坚持认为缺乏实质性证据。专家咨询委员会的成员也表示NurOwn的统计数据自相矛盾，缺乏疗效。但NurOwn确实还是具有一些研发上的创新，可能也会为后续的ALS新药开发提供有限的思路帮助。

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科学研究

01  国家自然基金委发布：“细胞生物学研究中的新发现与新技术”项目指南

9月20日，为贯彻落实党中央、国务院关于加强基础研究和提升原始创新能力的重要战略部署，国家自然科学基金委员会生命科学部拟资助“细胞生物学研究中的新发现与新技术”原创探索计划项目，旨在推动生命科学研究的原始创新与范式变革及学科深度融合。

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02  国家自然基金委发布：“治疗性免疫细胞抗肿瘤的原创性研究”项目指南

9月21日，为进一步强化原始创新，推动免疫细胞肿瘤治疗研究的原创性突破，国家自然科学基金委员会医学科学部拟启动并资助“治疗性免疫细胞抗肿瘤的原创性研究”原创探索计划项目，促进我国生物医学领域在肿瘤的免疫细胞治疗研究的突破性进展。

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03  Science I 科学家通过神经元定向再生使瘫痪小鼠恢复行走能力

9月21日，加州大学洛杉矶分校、瑞士联邦理工学院和哈佛大学的研究团队在《Science》杂志上发表了题为《Recovery of walking after paralysis by regenerating characterized neurons to their natural target region》的论文，研究人员发现了能够修复完全脊髓损伤的关键神经元，并证实，促进这个神经元亚群再生、穿越损伤区并与其自然目标区域的神经元重新建立连接是运动功能恢复的关键因素。这一重大发现有望为恢复人类神经功能的疗法提供新思路。

原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adi6412

04  干细胞治疗在阿尔茨海默病小鼠模型中获得了显著的成果

在斯坦福大学一项研究中，研究人员发现，移植的细胞重建了血液系统，其中一些细胞有效地融入了受者的大脑，并成为了外观和行为类似小胶质细胞的神经细胞。结果表明，小胶质细胞的恢复可以大大改善阿尔茨海默病患者大脑的健康状况，包括减少淀粉样斑块的沉积和细胞病理标志物的减少等。然而，此方法可能存在一些问题，譬如移植细胞形成的小胶质细胞与小鼠大脑中天然的小胶质细胞略有不同，此外，对于人体的治疗，这种方法存在高风险的问题。

虽然还需要进一步的研究和实验以验证疗效和确保安全性，但这一发现预示着治疗阿尔茨海默病的新方向，也为更广泛的神经退行性疾病治疗提供了希望。

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