监管趋势
01 国家卫健委答复函：《关于加快干细胞立法，鼓励干细胞领域创新研发应用，使之更好的为人类服务的建议》
国家卫健委经商科技部在其官网答复十三届全国人大四次会议第7090号建议——《关于加快干细胞立法，鼓励干细胞领域创新研发应用，使之更好的为人类服务的建议》。答复表示：目前我国干细胞临床研究步入规范发展轨道，国家不断加大对干细胞领域创新研发应用领域的支持，且在重点专项的支持下我国干细胞研究涌现出一系列重要科研成果。针对所提建议，还将尽快完善干细胞专门立法，完善我国人类胚胎干细胞研究审查机制，完善伦理审查委员会的构成，完善报告及信息公开制度并建立合理的责罚机制。国家卫健委将同有关部门继续促进干细胞研究领域在保障人民健康中更加积极地发挥作用，继续支持干细胞及转化相关研究，统筹、优化、加强并打造干细胞研究的国家战略科技力量，进一步提升干细胞研究的规范性。
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02 CDE《药审中心加快创新药上市申请审评工作程序（试行）》征求意见
2月22日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布了关于《药审中心加快创新药上市申请审评工作程序（试行）》征求意见的通知。为鼓励研究和创制新药，满足临床用药需求，及时总结转化抗疫应急审评工作经验，加快创新药品的审评速度，药审中心组织起草了《药审中心加快创新药上市申请审评工作程序（试行）》，现在国家药品监督管理局药品审评中心网站予以公示，广泛听取社会各界意见和建议。
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03 Robert Califf 正式确认为FDA局长
2月15日，Robert Califf以50比46票的微弱优势，被美国参议院正式任命为美国 FDA 局长。自此正式结束了FDA 400多天没有正式局长的情况。目前FDA代理局长Janet Woodcock 已于Califf提名确认当日在社交媒体上表示，将担任 Califf 的首席副局长。
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研究进展
01 第29届逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）报道：经干细胞移植，全球首位女性艾滋病“治愈者”诞生！
当地时间2月15日，CROI 2022年度大会上，加州大学洛杉矶分校（University of California, Los Angeles）医学院Yvonne Bryson博士报道了这一重磅病例。该女性被诊断患有急性髓系白血病（AML），2017年她成为首批接受“骨髓+脐带血”干细胞移植疗法的患者，这份脐带血样本携带对HIV具免疫力的CCR5Δ32/Δ32突变，在来自脐带血的干细胞 “接管”了她的免疫系统1年后，她的CD4免疫细胞恢复到了正常水平。并且停药后除在12周短暂检测到HIV的DNA，已长达14个月未在她体内检测到HIV病毒载量。此外，其HIV抗体测试也是阴性，基于其细胞在实验室培养的7500万个细胞中同样也没有找到HIV感染的踪迹。这意味着，她是全球首位通过干细胞移植实现艾滋病治愈的女性幸运者，也是继“柏林患者”和“伦敦患者“之后，全球第三个经干细胞移植实现艾滋病长期缓解的病例。
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02 美国威斯康辛大学建立：拥有与非人灵长类动物体中央窝相媲美具光转导反应的视网膜类器官
近日，美国威斯康辛大学（University of Wisconsin, USA）Raunak Sinha的研究团队在Cell Stem Cell上发表文章《Cone photoreceptors in human stem cell-derived retinal organoids demonstrate intrinsic light responses that mimic those of primate fovea》，建立了具有波长特异性光诱发反应的视网膜类器官，其光反应和膜生理学的相关数据甚至可以与完整的体外非人灵长类动物的中央窝功能相媲美。人类以及其他非人灵长类动物高清晰视觉是由于视网膜中一个叫做中央窝（Fovea）的特殊区域实现的。中央窝中视锥细胞死亡是导致失明的最终原因。作者建立的人类诱导多能干细胞来源的三维视网膜类器官具有感光的视锥细胞，并且具有复杂且灵敏的光转导以及电生理特征，这与非人灵长类动物的中的反应类似。虽然目前该技术还尚未能应用于临床，但该工作为视网膜的研究提供了新的工具与资源库，也为相关疾病的治疗以及药物的开发提供了新的平台。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.stem.2022.01.002
03 Biogen/Sage宣布：突破性口服抑郁新药Zuranolone临床III期研究成功！
2月14日，Biogen/Sage宣布潜在“first-in-class” 口服药物Zuranolone治疗重度抑郁障碍患者的CORAL研究III期临床试验到达主要终点，显示出对抑郁症状快速的改善作用，在2周疗程的第3天即观察到了相比安慰剂更明显的疗效。抑郁症在内的多种精神疾病是因为GABA（γ-氨基丁酸）-A和NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体的活性失衡，这两种受体分别发挥抑制和刺激大脑神经元的功能。Zuranolone（SAGE-217）是新一代的GABA-A受体的正向变构调节剂，能同时调节位于神经突触内和突触外的GABA-A受体的功能，保持脑内GABA-A受体和NMDA受体活性的稳态。2018年2月，Zuranolone凭借II期结果获得了FDA授予的用于治疗重度抑郁的突破性疗法认定。与2019年3月19日获FDA批准上市的全球首个治疗产后抑郁的新药Brexanolone相比，拥有相同作用机制的Zuranolone克服了需要静脉注射给药60h的重大缺陷，被作为潜在的first in class的每日1次口服、共2周疗程的重度抑郁和产后抑郁新疗法进行开发。目前，Biogen/Sage正按计划准备提交Zuranolone的滚动上市申请，预计会在2022下半年完成提交上市申请的工作。
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04 斯坦福大学丛乐团队开发：新型基因编辑工具dCas9-SSAP，在人类细胞中实现无任何断裂的长序列DNA精准编辑
2月10日，美国斯坦福大学的丛乐课题组在Nature Cell Biology杂志上发论文《dCas9-based gene editing for cleavage-free genomic knock-in of long sequences》，开发出新型基因编辑工具dCas9-SSAP。这一工具在人类细胞中实现了无任何DNA断裂的长序列精准编辑，成功进行了上千个碱基的无脱靶基因插入，且该工具可适用于腺相关病毒载体包装系统，可用于难转染的细胞（如干细胞）或体内的应用。自 CRISPR-Cas9 工具问世以来，这一革命性技术在基础研究和转化医学中获得广泛应用，但目前所有已经问世的CRISPR技术都有两个尚待解决的挑战：一是安全性难题，CRISPR需要引入DNA双链断裂或单链切口，而这些DNA断裂会产生潜在的染色体变异和移位风险；二是长序列修复难题，现有基因编辑工具大多用于短序列DNA片段的插入或编辑。与之相较，这一全新的dCas9-SSAP编辑工具可在近10个基因位点进行上千碱基的定点插入，最高实现了20%的编辑效率；且dCas9-SSAP介导的基因编辑实现接近零的脱靶率，同时精确插入率普遍高于99%。综上，dCas9-SSAP 基因编辑工具能够在不引入DNA双链断裂的前提下进行高效、安全、精准的长片段外源DNA的插入，首次揭示了无切割基因编辑工具的可行性和应用潜力。
原文链接: https://doi.org/10.1038/s41556-021-00836-1
产业动向
01 泽辉生物CAStem细胞注射液再获批临床
2022年2月11日，泽辉生物开发的CAStem细胞注射液（受理号CXSL2101443）正式获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的药物临床试验批准，该临床研究适应症为急性呼吸窘迫综合征。CAStem细胞注射液，是一种由免疫和基质调节细胞组成的注射类产品，其主要成分为M类细胞（类似MSCs的细胞），由临床级人胚干细胞分化而来。此次获批的临床试验，针对的适应症是急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。ARDS是常见的呼吸系统危重症，主要临床表现为呼吸困难和难治性低氧血症。ARDS 可由肺炎、脓毒症、创伤或其他事件引起，在危重护理环境中是发病和死亡的主要原因。在欧洲、美国和日本，每年约有40-50万患者受到此病影响。目前临床上缺乏特效治疗手段或药物，干细胞的修复治疗优势明显。
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02 FDA咨询委员会14：1建议，不批准信达PD-1
2月10日， FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC)以14比1票的压倒性票数反对批准礼来和Innovent的抗PD1抗体Sintilimab，这对希望仅根据中国数据进入美国市场的药企是一个打击。出席听证会的两名FDA代表，肿瘤科主任Richard Pazdur和肿瘤科主任Harpreet Singh都表示，该研究不符合良好的临床实践标准，并存在数据完整性问题。
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03 武田/Denali被FDA暂停进入临床，罗氏/礼来反对美国CMS对渤健Aduhelm限制性医保覆盖草案
2月14日，美国FDA表示保留Denali Therapeutics与武田合作开发的阿尔茨海默症（AD）药物DNL919的临床申请，但Denali需补充提交更多资料，解决该药物临床前毒理学评估的相关问题。一个月前（1月12号），FDA拒绝了该药物进入临床试验，但未透漏更多原因。目前，Denali表示将努力向FDA提供启动临床研究所需的信息。（DNL919是一种抗体运输工具(ATV)，ATV药物旨在激活TREM2(AD相关的小胶质细胞的基因)，以期改善被认为是“大脑的常驻免疫细胞”的小胶质细胞功能。
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04 “史上最贵药” 将落地中国！
近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示，诺华（Novartis）旗下治疗脊髓性肌萎缩（Spinal Muscular Atrophy, SMA）的AAV基因治疗药物Zolgensma（OAV101注射液）在中国递交的临床试验申请已获得临床试验默示许可。此前2021年10月21日，该药物所提交的临床试验申请获得受理。Zolgensma的目前定价为212.5万美元，被喻为制药史上单价最贵的药物。目前Zolgensma已经在全球近40个国家和地区获批。
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