监管趋势

01 《细胞治疗产品生产质量管理指南（试行）》发布

10月31日，为指导药品MAH规范开展细胞治疗产品的生产和质量管理，国家药品监督管理局食品药品审核查验中心发布了《细胞治疗产品生产质量管理指南（试行）》，对细胞产品生产质量管理进行了明确说明。本指南所述的细胞治疗产品（以下简称细胞产品）是指按药品批准上市的经过适当的体外操作（如分离、培养、扩增、基因修饰等）而制备的人源活细胞产品，包括经过或未经过基因修饰的细胞，不包括输血用的血液成分、已有规定的移植用造血干细胞、生殖相关细胞以及由细胞组成的组织、器官类产品等；本指南适用于细胞产品从供者材料的运输、接收、产品生产和检验到成品放行、储存和运输的全过程。直接用于细胞产品生产的基因修饰载体或其他赋予其特定功能的材料的生产、检验和放行等过程应符合《药品生产质量管理规范》及其相关附录的要求。本指南试行发布实施，细化和完善了细胞治疗产品产业化阶段生产质量管理方面的技术要求，为细胞治疗产品生产企业提供指导意见，同时，也可作为监管机构开展各类现场检查的重要参考。

信息来源于网络

02 CDE发布《组织患者参与药物研发的一般考虑指导原则（试行）》

在药物研发过程中，倾听患者感受，关注患者视角，有助于确保获取来自患者的体验、需求和区分优先级，这些信息可作为临床试验关键质量要素之一，纳入整体药物研发计划。患者参与到药物研发的全生命周期中，符合以临床价值为导向的药物研发宗旨。为了便于申请人通过组织工作，更好地获得患者的体验信息和数据，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《组织患者参与药物研发的一般考虑指导原则（试行）》（2022年第46号）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，CDE于2022年11月25日发布，自发布之日起施行。

信息来源于网络

行业动向

01  阿尔茨海默病药物2期临床中期结果积极，显著改善激越症状

近日，SciSparc公司宣布了旗下药物SCI-110治疗伴激越症状的阿尔茨海默病（AD）患者的2a期试验的积极中期结果。SCI-110是SciSparc公司基于大麻素的创新药物组合。本次所公布临床试验是一项开放标签研究，共纳入了20名受试者。中期结果总结了前8名受试者的数据，达到了安全性的主要终点与次要终点，提示了该药物安全性与耐受性良好。在探索性终点方面，8名受试者中有6人出现食欲增加，所有受试者认知和睡眠质量没有受到任何影响，改善了AD患者的激越症状。

信息来源于网络

02  新型iPSC细胞疗法开创糖尿病治疗新方式

芝加哥大学机构审查委员会（IRB）近日通过了Sernova细胞公司Cell Pouch System™用于治疗低血糖意识不全的1型糖尿病(T1D)患者的1/2期临床试验的方案修订。Cell Pouch System™由新型可植入囊Cell Pouch、胰岛细胞和微囊化免疫保护措施组成。胰岛细胞是来自合作方Evotec公司的iPSC来源胰岛细胞。在参与T1D研究的前6名患者取得了积极的中期结果之后，修订的方案中优化了给药剂量，将胰岛移植的间隔时间从180天缩短到90天，缩短了总体治疗周期，加速潜在的次要终点疗效的到达。

信息来源于网络

03 基因编辑疗法Verve-101被暂停，其走向临床还有哪些挑战？

11月7日，美国Verve公司发表声明，FDA已暂停其基因编辑疗法Verve-101用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症的IND申请。Verve-101于今年7月在新西兰完成首例患者给药，是全球首个进入临床试验的体内碱基编辑疗法。该疗法的碱基编辑技术由美国哈佛大学刘如谦团队发明，被认为是下一代基因编辑技术。目前还不清楚FDA为何暂停Verve-101的IND申请。体内基因编辑疗法目前尚未有任何产品获批上市，走向实际应用还需要在基因编辑工具、脱靶风险控制和递送效率等方面的大量基础研究工作支持。

信息来源于网络

04 渐冻症细胞疗法的上市申请被FDA拒绝

11月10日 BrainStorm 细胞治疗公司宣布，FDA已经拒绝了该公司用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）间充质干细胞疗法MSC-NTF（NurOwn）的BLA申请。此前BrainStorm披露的3期临床试验未达到主要终点与次要终点，且存在受试者退出率较高的问题。但亚组分析与事后分析均提示，在病情较轻的患者中，NurOwn的疗效优于安慰剂组。FDA表示， BrainStorm可以要求召开A类会议，以此讨论拒绝文件的相关内容。

信息来源于网络

05 Resolution和CCRM合作开发诱导多能干细胞衍生巨噬细胞疗法的制造

11月7日，专注开发巨噬细胞疗法的生物制药公司Resolution Therapeutics Limited与专注开发再生医学技术和细胞基因治疗的CCRM及其子公司OmniaBio Inc.，今天宣布一项研究合作，以开发和扩大Resolution现有的iPSC衍生巨噬细胞疗法的制造平台。与CCRM和OmniaBio的合作将帮助Resolution Therapeutics的iPSC衍生巨噬细胞疗法建立一个可扩展、符合GMP的生产制造平台，使Resolution Therapeutics能够加快向有需要的患者提供突破性药物。

信息来源于网络

06 日本临床级iPS细胞储存项目可为40%的日本人口提供细胞服务

11月16日，来自京都大学iPS细胞研究与应用中心和日本CiRA基金会的科学家们报告了临床级iPS细胞库建立的最新进展。该iPS细胞库目前可为大约40%的日本人口提供HLA匹配的iPS细胞系。自2015年以来，这些iPS细胞系已用于10多项临床试验。该库的建立是 iPSC在细胞治疗中临床应用的重要一步。

信息来源于网络

07 FDA批准首个B型血友病基因疗法上市

美国当地时间11月22日，FDA宣布批准UniQure公司的腺相关病毒（AAV）基因疗法Hemgenix（Etranacogene Dezaparvovec），用于治疗成人血友病B型，这也是FDA批准的首款B型血友病基因疗法，目前该疗法定价350万美元，再次刷新全球最贵药物记录。

信息来源于网络

研究进展

01  突破血脑屏障，靶向致病RNA治疗渐冻症和痴呆

近日，来自美国斯克里普斯研究所的研究团队在《PNAS》上发表了题为《A blood–brain penetrant RNA-targeted small molecule triggers elimination of r(G4C2)exp in c9ALS/FTD via the nuclear RNA exosome》的研究论文。C9orf72基因突变是遗传性渐冻症的主要原因，C9orf72基因中六核苷酸重复序列（GGGGCC，G4C2）异常扩增，既影响了C9orf72基因的正常表达，还会产生一种名为二肽重复蛋白（Dipeptide Repat Proteins，DRP）的神经毒蛋白。研究人员发现一种可以透过血脑屏障的小分子化合物，该化合物通过结合并利用细胞的自然过程来消除致病RNA（G4C2），让这些被释放的内含子RNA通过外泌体被作为废物清理掉。Matthew Disney 教授表示，这种方法代表着RNA药物发现领域的一个显著进步。这项研究首次证明可以开发透过血脑屏障的分子来消除毒性的基因产物，在渐冻症中的研究已经证明了这一点。这将为治疗包括渐冻症、额颞叶痴呆、亨廷顿舞蹈症、肌肉萎缩症等神经系统疾病治疗提供新的思路。

原文链接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2210532119