监管趋势
01 CDE关于发布《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》的通告（2022年第30号）
近日，为规范和指导免疫细胞治疗产品的药学研发、生产和注册，在国家药品监督管理局的部署下，国家药监局药审中心组织制定了《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》。本指导原则中免疫细胞治疗产品是指源自人体细胞或人源细胞系的细胞，经过体外操作，包括但不限于分离、纯化、培养、扩增、诱导分化、活化、遗传修饰、细胞库（系）的建立、冻存复苏等，再输入或植入到患者体内，通过诱导、增强或抑制机体的免疫功能而治疗疾病的免疫细胞治疗产品，例如CAR-T、DC等。体细胞，如胰岛细胞、软骨细胞等，以及细胞与非细胞成分的组合产品的细胞部分也可以参考本指导原则。细胞衍生产品，如细胞外泌体、细胞裂解物、灭活细胞等产品，其细胞部分的药学研究也可能适用。经基因修饰的免疫细胞治疗产品，如 CAR-T等，其细胞部分可以参考本指导原则，基因修饰部分可以参考其他相关技术指南。本指导原则适用于按照药品管理相关法规进行研发和注册申报的免疫细胞治疗产品，主要适用于上市申请阶段的药学研究。但不适用于干细胞、输血或移植用的造血干细胞、生殖细胞，以及类组织、类器官产品等。
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02 CDE发布《中国新药注册临床试验进展年度报告（2021年）》
近日，为全面掌握中国新药注册临床试验进展，运用信息化手段提升药品监管能力，及时对外公开临床试验进展信息，为新药研发、资源配置和药品审评审批提供参考，药审中心根据药物临床试验登记与信息公示平台的新药临床试验登记信息，对2021年中国新药注册临床试验现状进行了全面汇总和分析，编制了《中国新药注册临床试验进展年度报告（2021年）》。本次年度报告主要根据2021年度登记的药物临床试验信息，从药物类型、品种及靶点特征、适应症、申办者类型、注册分类、试验分类、试验分期、特殊人群试验、临床试验组长单位、启动耗时和完成情况等角度对临床试验的总体趋势变化、主要特点、突出问题等进行汇总分析，同时对比近三年临床试验登记数据，对近年来的趋势特征进行总结分析。
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03 美国FDA发布罕见神经退行性疾病药物5年行动计划
6月23日，美国FDA发布了针对包括ALS（肌萎缩侧索硬化症，俗称“渐冻症”）在内的罕见神经退行性疾病行动计划。该计划根据拜登总统于2021年12月23日签署成为法律的《加速获得ALS法案》或ALS法案的规定制定，包含通过推进安全有效的医疗产品的开发和促进患者获得新的治疗方法，改善和延长罕见神经退行性疾病患者的生命的五年战略。具体在五年内，该计划将专注于通过参与有针对性的活动来促进科学进步和促进罕见神经退行性疾病的创新，包括：建立FDA罕见神经退行性疾病工作组（22财年）；建立罕见神经退行性疾病的公私合作伙伴关系（22财年）；制定针对疾病的科学战略（22财年-26财年）。目前有29种神经退行性疾病的260余种药物正在开发，包括：85种阿尔茨海默病药物；64种帕金森病药物；38种治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)药物；33种治疗多发性硬化症(MS)药物；25种用于治疗神经退行性遗传疾病的药物，包括Rett综合征和脊髓性肌萎缩症(SMA)；亨廷顿病的14种药物。其他正在开发的神经退行性药物为针对亚历山大病、巴顿病、弗里德里希共济失调、进行性核上性麻痹和多系统萎缩等。
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04 FDA刚刚发布多项临床指导原则
近日FDA发布了多项临床指导原则，包括《Clinical Pharmacology Considerations for the Development of Oligonucleotide Therapeutics Guidance for Industry DRAFT GUIDANCE》、《Assessing the Effects of Food on Drugs in INDs and NDAs Clinical Pharmacology Considerations Guidance for Industry》、《Considerations for Rescinding Breakthrough Therapy Designation Guidance for Industry DRAFT GUIDANCE》、《Providing Regulatory Submissions in Alternate Electronic Format Guidance for Industry》。这些指导原则将为寡聚核苷酸疗法的开发、食品在临床药物评价中的影响、电子记录格式等方面提供引导。
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行业动向
01 渐冻症再迎创新疗法：加拿大监管机构有条件批准Albrioza
想必关注本公众号的粉丝对ALS（肌萎缩侧索硬化症，俗称“渐冻症”）并不陌生，它是一种不可逆的运动神经元疾病且尚无根治方法，位列WHO全球五大绝症之一。ALS患者大脑和脊柱的运动神经元会不断死亡，导致肌肉无力和瘫痪，以至于无法行走、说话、吞咽和呼吸，近一半的患者在确诊后2年内就会去世。本月，Amylyx Pharmaceuticals公司宣布：加拿大监管机构批准了Albrioza（苯丁酸钠和牛磺酸二醇口服固定剂量配方）有条件上市用于治疗ALS。不同于上个月我们在公众号报道的NU-9（环己烷 - 1,3 - 二酮类化合物（cyclohexane-1,3-dione）的类似物）的作用机制，Albrioza是通过改善线粒体和内质网的健康状态来延缓神经细胞的死亡。虽然ALS的发病原因仍然没有得到完全澄清，但有研究显示在ALS患者的细胞中多条信号通路的异常最终导致了内质网和线粒体的功能失常。在2期临床试验中，接受Albrioza治疗的患者平均评分改善2.32点（ALSFRS-R量表），而Albrioza的批准正是基于该临床试验结果。此外，在Muscle & Never上发表的结果也宣称：接受Albrioza治疗的患者中位生存期得到近6.5个月的延长。目前，Amylyx公司已经开展全球性3期临床试验，招募约600名ALS患者，进一步验证Albrioza在ALS患者中的疗效。试验的主要终点为患者生存期和功能评估，预计将在2024年获得顶线结果。
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02 渐冻症药物开发应接不暇：赛诺菲即将在国内启动2期临床试验
6月27日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示：一项评估SAR443820在ALS成人受试者中疗效和安全性的国际多中心2期临床试验启动。据公开资料显示，SAR443820是一款新型具CNS渗透性（具有穿越血脑屏障的潜力）的RIPK小分子抑制剂。RIPK1是肿瘤坏死因子（TNF）受体信号通路中的关键性信号蛋白，能调节全身组织中的炎症和细胞死亡。脑中RIPK1活性升高会引发神经炎症及导致细胞程序性死亡，在ALS临床前模型中，抑制RIPK1活性可延缓ALS的进展。赛诺菲和Denali公司自2018年10月起就RIPK1抑制剂的全球开放和商业化开展合作，1期和2期临床开发由赛诺菲领导，3期临床试验与Denali公司一同进行。1期临床试验在健康志愿者上，SAR443820在耐受剂量下展现了与靶点的强力相互作用，基于此美国FDA授予了SAR443820治疗ALS的快速通道资格。如今登记的该项国际多中心2期临床研究是一项随机、双盲、含安慰剂对照，旨在评估SAR443820在ALS成人受试者中疗效和安全性的研究，以明确SAR443820较安慰剂在减缓ALS进展的作用，计划在国际入组261人，中国境内入组44人。期待SAR443820在后续的临床研究顺利进行，我们也会保持关注！
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